索磷布韦/索华迪药品互相作用

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所属分类:疗效
摘要

超过90%的药物相关物质系统暴露来自主要的非活性循环代谢产物GS331007,后者经由与形成活性代谢产物平行和连续的代谢途径而产生。母体索磷布韦约占药物相关物质

索磷布韦是一种核苷酸药品前体。口服Sovaldi后,索磷布韦很快被吸收,并进行广泛的肝脏和肠道首过代谢。由羧酸酯酶1等酶催化的细胞内药品前体水解裂解以及由核苷酸激酶催化的连续磷酸化步骤会形成具有药理学活性的尿苷核苷类似物三磷酸盐。

 

超过90%的药品相关物质系统暴露来自主要的非活性循环代谢产物GS331007,后者经由与形成活性代谢产物平行和连续的代谢途径而产生。母体索磷布韦约占药品相关物质系统暴露量的4%在临床药理学研究中,出于药代动力学分析目的,对索磷布韦和GS331007均进行了监控。

 

索磷布韦是药品转运体Pgp和乳腺癌耐受药物蛋白(BCRP)的底物,而GS331007不是。

 

肠内强效Pgp诱导剂类药物(利福平、利福布丁、圣约翰草、卡马西平、苯巴比替诺福韦二代(韦立得)hepbest妥和苯妥英)可能会显著减少索磷布韦的血浆浓度,导致Sovaldi治疗效果减少,因此在使用Sovaldi时应禁用此类药物(请参见[禁忌症])。肠内中度Pgp诱导剂类药物(如奥卡西平和莫达非尼)可能会减少索磷布韦血浆浓度,导致Sovaldi治疗效果减少。

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使用Sovaldi时不推荐合用此类药物(请参见[注意事情])。Sovaldi与可抑制Pgp和/或BCRP的药物合用,可能会延长索磷布韦的血浆浓度但不会延长GS331007的血浆浓度,因此,Sovaldi可与Pgp和/或BEltrombopag Elbonix 50mg ( Beacon ) 艾曲波帕50mgCRP抑制剂合用。索磷布韦与GS33索磷布韦/索华迪药品互相作用1007都不是Pgp和BCRP的抑制剂,因此预计不会延长属于此类转运体底物的药物的暴露量。

 

索磷布韦在细胞内的代谢活化途径由通常具有低亲和力和高活性的水解酶与核苷酸磷酸化途径介导,这些途径不太可能受到合使用药品的影响。

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